A Penske ausztrálja a pole-pozíció megszerzése után gyakorlatilag végig kézben tartotta a 100 körös utcai futamot, bár a táv utolsó szakaszára kihívót kapott: a lekörözéseknek is köszönhetően nyomás alá helyezte őt a címvédő Alex Palou, bár előzési közelségbe sosem került. Az ausztrál Supercars széria zsinórban három bajnoki címe után IndyCarra váltó McLaughlin megszerezte első sikerét Amerikában, őt és a spanyolt végül fél másodperc választotta el a befutónál, a dobogó harmadik fokára álló Will Power hátránya további két másodperc volt.
A Penske, Ganassi, Penske dobogót két Andretti követte: Colton Herta negyedik, Romain Grosjean pedig ötödik pozícióban végzett, miután mindketten a hajrában előzték meg Rinus VeeKay-t. Scott Dixon 26 körön keresztül vezette a futamot, de három kiállásos taktikájával csak a nyolcadik helyen futott be. A McLaren nem fért be a top 10-be a szezonnyitón, Patricio O’Ward a 11. helyen végzett, míg a 2021-es bajnoki második Josef Newgarden csak 16. pozícióban futott be.
Az IndyCar-szezon március 20-án folytatódik második fordulójával, a Texas Motor Speedway-n.
A Firestone Grand Prix of St. Petersburg eredménye (100 kör):
| Versenyző | Csapat | Idő/hátrány | |
| 1 | Scott McLaughlin | Team Penske | 1:51:27.346 |
| 2 | Alex Palou | Chip Ganassi Racing | 0.509 |
| 3 | Will Power | Team Penske | 2.467 |
| 4 | Colton Herta | Andretti Autosport | 15.844 |
| 5 | Romain Grosjean | Andretti Autosport | 18.452 |
| 6 | Rinus van Kalmthout | Ed Carpenter Racing | 20.651 |
| 7 | Graham Rahal | Rahal Letterman Lanigan Racing | 21.418 |
| 8 | Scott Dixon | Chip Ganassi Racing | 22.027 |
| 9 | Marcus Ericsson | Chip Ganassi Racing | 22.367 |
| 10 | Takuma Sato | Dale Coyne Racing | 23.274 |
| 11 | Christian Lundgaard | Rahal Letterman Lanigan Racing | 24.424 |
| 12 | Patricio O'Ward | Arrow McLaren SP | 26.275 |
| 13 | Jack Harvey | Rahal Letterman Lanigan Racing | 31.668 |
| 14 | Helio Castroneves | Meyer Shank Racing | 33.598 |
| 15 | Simon Pagenaud | Meyer Shank Racing | 34.214 |
| 16 | Josef Newgarden | Team Penske | 36.260 |
| 17 | Felix Rosenqvist | Arrow McLaren SP | 39.036 |
| 18 | Kyle Kirkwood | A.J. Foyt Enterprises | 58.124 |
| 19 | Callum Ilott | Juncos Hollinger Racing | 58.722 |
| 20 | Alexander Rossi | Andretti Autosport | 59.163 |
| 21 | Conor Daly | Ed Carpenter Racing | 1:00.135 |
| 22 | Devlin DeFrancesco | Andretti Autosport | 1:02.861 |
| 23 | Jimmie Johnson | Chip Ganassi Racing | 1 kör |
| 24 | Tatiana Calderon | A.J. Foyt Enterprises | 3 kör |
| 25 | Dalton Kellett | A.J. Foyt Enterprises | 38 kör |
| 26 | David Malukas | Dale Coyne Racing with HMD | 77 kör |
